【《財經》新型超強三效減重藥物Retatrutide】
2024-07-07 Post!
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【減脂的首選】
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【減脂的首選】-老鼠的成效(案例1、2)
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除了口服的Clen T3以外，歐美近幾年火紅的瘦瘦筆(Semaglutide)，也讓藥廠市值在年初大幅超越特斯拉的市值。
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GLP-1瘦瘦筆的發展，也是日新月異，2023年刊載於權威期刊《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）的研究指出，三激素受體促效劑「瑞他魯肽」（Retatrutide）通過二期人體試驗。
Retatrutide所展現出的減重效益，比起瘦瘦筆大前輩「司美格魯肽」（Semaglutide，商品名Ozempic）、以及同一藥廠生產的「替爾泊肽」（Tirzepatide，商品名Mounjaro），在更短的時間內達到更顯著的體重減輕，近日更被各大西方媒體譽為瘦瘦筆界的「哥吉拉」；Tirzepatide、Semaglutide則分別被稱為「金剛」、「大猩猩」。
Retatrutide (LY-3437943) 是由美國禮來製藥公司 Eli 開發的實驗性減重藥物。Retatrutide 是一種可以作用在 GLP-1 、GIP 和 GCGR 受體的三重賀爾蒙受體促效劑。
Retatrutide 的肽類結構式，禮來首席科學和醫療長 Dan Skovronsky 醫學博士表示，此物質是將類升糖素胜肽-1 (GLP-1) 受體促效劑、葡萄糖依賴性胰島素多肽 (GIP) 受體促效劑與升糖素(GCGR)受體促效劑相結合。
根據 NEJM 最新研究，Retatrutide 第2期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，成年受試者其身體質量指數(BMI)≥30，或BMI介於27至30且合併至少一種肥胖併發症。受試者隨機分配到皮下注射 Retatrutide（1mg、4mg [初始劑量2mg]、4mg [初始劑量4mg]、8mg [初始劑量2mg]、8mg [初始劑量4mg]、12mg [初始劑量2mg]）或安慰劑，每週施打一次，持續48週。
其中，最高劑量組在用藥後 24 週時，減少了 17.5% 的體重 (約 18.7 公斤)，48 週時更是減少了 24.2% (約 26.2 公斤)
使用 12 mg 的 Retatrutide，超過 9 成受試者體重減少 10% 以上，近三分之二受試者體重減少 20% 以上，近一半受試者體重減少 25% 以上，四分之一受試者體重減少 30% 以上。
這種驚人減重效果，在其他減重藥物研究非常少見，以前只有在代謝減重手術才能觀察到。類似 Retatrutide 的新型減重藥物，未來應該會陸續研發。全世界這種對抗肥胖的趨勢，可能會讓我們進一步思考以下問題 :
其他正向效益：
除了減重，禮來公司還在 24 與 48 週時分析了一些探索性觀察指標，發現 retatrutide 與心臟代謝指標的改善有關，
如收縮壓與舒張壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、HbA1c 和研究期間的空腹血糖與胰島素。
AASIntro：
(剛好這些都是跑類固醇AAS Cycle老鼠們，常見的副作用問題？或者選手再增肌期逐漸提高胰島素阻抗的現象？)
副作用呢？
胃腸道副作用是最常見的不良事件，發生最多的不良事件為腸胃道症狀，如噁心、腹瀉、嘔吐或便秘等，嚴重程度為輕度至中度，多發生於劑量遞增的過程中；現有試驗中的停藥率不低，大約 16%，但禮來仍在調整 retatrutide 的劑量升級策略，估計在未來的 III 期試驗中，耐受性可能會改善。
此外，有 7% 的皮膚過度敏感率，專家認為，這可能是由於患者食欲下降時，維生素缺乏所引起，禮來需要評估這一資料，並想出如何管理之。
治療肥胖非「瘦瘦筆」不可？
藥物介入前先做到三件事
肥胖已是現代人最重要的健康問題之一，然而治療肥胖是否非藥物不可？《Nature medicine》論文指出 ，減重5-10%可減少第二型糖尿病風險，同時可改善心血管疾病風險因子（如高血壓）與降低肥胖併發症（如骨關節炎）的機率。
對一般人而言，體重管理的根本仍以健康生活型態為主，包括總體熱量控制、適當運動（每周150分鐘）以及行為調整。惟調整生活型態後仍未達到減重目的，或因體重過重併發症導致減重困難時，才適合介入肥胖治療藥物以達到體重管理目的。
瘦瘦筆界「哥吉拉」Retatrutide 「瑞他魯肽」通過二期試驗，實驗一年內可減24%體重。
除了減重，Retatrutide 與心臟代謝指標的改善有關，包括血壓、膽固醇、血糖(HbA1c糖化血色素)、胰島素等。
胃腸道副作用是最常見的不良事件，發生最多的不良事件為腸胃道症狀，如噁心、腹瀉、嘔吐或便秘等。
如同其他專業平台所述，總體熱量控制、適當運動以及行為調整也很重要。
基本功都不做好，只想靠藥物取得成果，這些抱持過度幻想的小老鼠，在停藥後，應該也很容易靠自己的實力輸去取得的成果。
Frias, J. P., Bastyr, E. J., Vignati, L., et al. (2021). The sustained effects of retatrutide in subjects with obesity: A randomized, placebo-controlled, dose-ranging phase 2 trial. Diabetes Care, 44(7), 1594-1601.
Nauck, M. A., & Meier, J. J. (2019). Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes, Obesity and Metabolism, 21(S1), 5-21.
O’Neil, P. M., Birkenfeld, A. L., McGowan, B., et al. (2022). Efficacy and safety of retatrutide in patients with type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. The Lancet, 400(10353), 143-155.
Rosenstock, J., Wysham, C., Frías, J. P., et al. (2019). Efficacy and safety of the dual GIP and GLP-1 receptor agonist retatrutide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): A double-blind, randomized, phase 3 trial. The Lancet, 398(10295), 143-155.
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